某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
矢岛晶子 楢桥美纪 藤原启治 兴梠里美 真柴摩利 石丸博也 林玉绪 一龙斋贞友 佐藤智惠 纳谷六朗 高田由美 富泽美智惠 三石琴乃 玄田哲章 小樱悦子 铃木玲子 纱由里 阪口大助 草地章江 江原正士 皆川纯子 真殿光昭 西川宏美 堀越真己 池泽春菜 松冈由贵 乡里大辅 中村大树 宇垣秀成 江川央生 游佐浩二 大西健晴 华原朋美 德弘夏生 石冢运升
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